Impurità peptidiche farmaceutiche personalizzate|Controlli dell'impurità peptidica|Sintesi delle impurità peptidiche|Spettrometria di massa eterogenea|Scienza-Peptide
Meta descrizione
Hai bisogno di controlli delle impurità peptidiche per lo sviluppo di metodi o la ricerca sulla presentazione? Science-Il servizio di sintesi delle impurità peptidiche farmaceutiche personalizzate di Peptide copre peptidi di delezione, peptidi ossidati, peptidi di mancata corrispondenza del disolfuro, ecc. Forniamo la conferma della struttura MS/MS e supportiamo la profilazione delle impurità. Non esitare a contattarci.
Impurità peptidiche dei farmaci: non puoi nasconderle, devi studiarle a fondo
Perché avete bisogno di impurità peptidiche farmaceutiche personalizzate?
Chiunque lavori con farmaci peptidici sa che la ricerca sulle impurità è una parte essenziale del processo di archiviazione. Non importa quanto sia pura l'API, ci saranno sempre alcune impurità - peptidi mancanti, peptidi ossidati, isomeri, disadattamenti disolfuro e peptidi polimerizzati.
I regolatori tengono d'occhio le impurità: qual è la struttura? Quanto? Qual è la tossicità? Possono essere mantenuti entro limiti di sicurezza?
Per rispondere a queste domande, la prima cosa che devi fare è ottenere il controllo delle impurità. Altrimenti non esiste un campione standard per lo sviluppo del metodo, nessun campione per lo studio tossicologico e nessuna informazione chiara per la dichiarazione.
Custom Pharmaceutical Peptide Impurities serve a questo: sintetizzare le impurità che possono essere prodotte dalla tua API, sintetizzarle in base alle necessità, confermare chiaramente la struttura e portarle per eseguire la convalida della metodologia, lo studio tossicologico e l'indicazione di stabilità.
Quali impurità peptidiche farmacologiche possiamo produrre?
Tipi di impurità comuni
|
Tipo di impurità |
Descrizione |
Le ragioni di ciò |
|
peptide mancante |
uno o più amminoacidi in meno |
Efficienza di accoppiamento insufficiente durante la sintesi |
|
Inserisci il peptide |
Più aminoacidi che non dovrebbero esserci |
contaminazione o-errato accoppiamento delle materie prime degli aminoacidi |
|
peptidi troncati |
Un segmento in meno dal lato N-o dal lato C- |
interruzione della sintesi o scissione incompleta |
|
peptidi ossidati |
Met, Cys e Trp sono stati ossidati |
stoccaggio o esposizione del processo ad agenti ossidanti |
|
peptidi deammidati |
Deamidazione di Asn e Gln in Asp e Glu |
condizioni acide o alcaline o temperature elevate |
|
mancata corrispondenza del legame disolfuro |
Errore di abbinamento Cys |
Controllo inadeguato del processo di ripiegamento ossidativo |
|
isomeri |
Isomerizzazione di Asp, amminoacidi di tipo D- |
Racemizzazione durante la sintesi o la conservazione |
|
Aggregati |
dimeri, multimeri |
alte concentrazioni o interazioni idrofobiche |
|
impurità legate alla modifica-correlate |
acetilazione, glicosilazione incompleta o sovra-modificazione |
Reazioni di modificazione insufficientemente selettive |
Impurità peptidiche farmaceutiche personalizzate?
1. Lo facciamo da 20 anni
Le impurità peptidiche farmaceutiche personalizzate sono di natura sintetica, ma sono molto più impegnative della comune sintesi peptidica. Le impurità sono spesso piccole in quantità, simili nella struttura e difficili da separare. Nel corso degli anni, abbiamo aiutato i nostri clienti a sintetizzare molti tipi di impurità, dal più semplice peptide mancante alle quattro coppie più difficili di disadattamento dei legami disolfuro, e abbiamo casi di successo.
2. Conferma strutturale: MS/MS fatto a pezzi
Cosa temi di più quando controlli le impurità? La struttura non è chiaramente confermata, quindi la prendiamo per lo sviluppo del metodo e il campione stesso è sbagliato.
Offriamo:
Spettrometria di massa ad alta risoluzione: conferma che il peso molecolare è corretto.
Spettrometria di massa secondaria MS/MS (opzionale): rompere il peptide e osservare gli ioni del frammento per confermare la posizione della delezione, del sito di modifica e dell'accoppiamento del legame disolfuro.
Confronto HPLC: e controllo del picco principale per confermare le differenze nei tempi di ritenzione.
Co-iniezione: co-iniettare il campione API, se necessario, per confermare la posizione del picco delle impurità.
Ti darò tutti i dati, così potrai usarli quando scriverai la tua dichiarazione.
3. Purezza: personalizzata per studi sull'impurità
|
Livello di purezza |
Scenari applicabili |
|
Grezzo (70-85%) |
Screening dello studio pre-tossicità per verificare se le impurità sono attive o inattive |
|
Puro convenzionale (85-95%) |
sviluppo della metodologia, applicabilità del sistema |
|
Elevata purezza (95-98%) |
controlli quantitativi, studi tossicologici |
|
Ultrapure (>98%) |
conferma strutturale, requisiti speciali |
Ogni peptide di impurità è accompagnato da un report HPLC e MS, rendendo trasparenti i dati sulla purezza.
4. Flessibilità del volume: da milligrammi a grammi
Sviluppo del metodo: 1-5 mg sono sufficienti per l'applicabilità sistemica.
Studi di spettrometria di massa eterogenei: 5-20 mg, addizionati per il recupero, convalida del limite di quantificazione (LOQ).
Studi tossicologici: 50-500 mg, a seconda della tossicità delle impurezze.
Scorte di controllo: grammi per un utilizzo-a lungo termine.
5. Supporto allo sviluppo della metodologia
Alcune impurità sono troppo difficili da separare e non possiamo creare un metodo anche se otteniamo il campione. Possiamo:
Fornire suggerimenti per le condizioni di purificazione (quale colonna utilizzare, quale fase mobile).
Fornire dati sulla stabilità (in quali condizioni le impurità tendono a degradarsi).
Collabora con te per ottimizzare i tuoi metodi di analisi.
Impurità peptidiche farmaceutiche personalizzate
|
Fase di ricerca |
Usi |
Il tipo di impurità richiesta |
|
sviluppo del metodo analitico |
Idoneità del sistema, validazione della separazione |
Peptidi assenti, peptidi ossidati, peptidi deamidati |
|
Studi di spettrometria di massa eterogenei |
Quantificazione qualitativa delle impurità negli API |
tutte le impurità che potrebbero formarsi |
|
Studi tossicologici |
Valutazione del rischio di tossicità delle impurità |
Focusing on impurities with a content of >0.15% |
|
Studi sulla stabilità |
Determinazione dei prodotti di degradazione |
ossidazione, deammidazione, aggregati |
|
ottimizzazione dei processi |
Valutazione degli effetti del processo sui profili delle impurezze |
impurità specifiche-correlate al processo |
|
Dichiarazione di informazioni |
Conferma strutturale, rapporti di controllo delle impurità |
Set di dati completo, conferma MS/MS |
Consegna e controllo qualità
- Consegna: Polvere liofilizzata, provette o fiale da centrifuga, protette da azoto.
- Documenti di accompagnamento: COA (purezza HPLC + conferma del peso molecolare MS), mappatura di conferma della struttura MS/MS (opzionale), rapporto di sintesi (opzionale).
- Test opzionali: contenuto di peptidi, endotossine, umidità, solventi residui, analisi della composizione degli aminoacidi.
- Imballaggio personalizzato: confezionati ed etichettati in base alle vostre esigenze, sono disponibili diversi lotti.
Prima che ciascuna impurità peptidica farmaceutica personalizzata venga inviata, viene esaminata per garantire che la struttura sia corretta e la purezza sia conforme agli standard.
Tre casi di vita reale-
Caso 1: programma di controllo delle impurità di un'azienda farmaceutica generica
Il cliente sta sviluppando una versione generica di un peptide commercializzato e deve sintetizzare 5 impurità chiave: 2 peptidi mancanti, 1 peptide ossidato, 1 peptide deammidato, 1 peptide di disadattamento del legame disolfuro. Abbiamo sintetizzato e convalidato queste impurità secondo i requisiti ICH e fornito dati MS/MS. Il cliente ha utilizzato queste impurità per stabilire con successo il metodo analitico e ha superato l'emissione dell'integratore.
Caso 2: Programmi di ricerca tossicologica di aziende farmaceutiche innovative
Our client's peptide candidate is in the IND stage and needs to synthesize an oxidized peptide with a content of about 0.5% for toxicology studies. We synthesized 100 mg of the oxidized peptide with purity >95% e ha fornito dati accelerati sulla stabilità per dimostrare che l'impurezza era stabile nella formulazione. Il cliente ha completato lo studio tossicologico con questo lotto di campioni.
Caso 3: Supporto allo sviluppo di metodi per aziende farmaceutiche estere
Il brevetto del cliente era scaduto e il cliente stava progettando di sviluppare un farmaco generico, ma una delle impurità (isomero deamidato) non poteva essere acquistata come controllo. Abbiamo sintetizzato l'impurezza target e trovato due nuove impurezze che non erano state riportate in letteratura e abbiamo fornito i dati insieme. Il cliente ha utilizzato queste impurità per stabilire uno spettro completo di impurità e il deposito è stato approvato in un colpo solo.
Parli dei tuoi bisogni di impurità?
Sia che stiate sviluppando metodi, preparando studi tossicologici o che vi manchino dati da archiviare, potete parlare con noi. Se trovi Science-Peptide per realizzare impurità peptidiche farmaceutiche personalizzate, almeno non avrai bisogno di cercare campioni in tutto il mondo.
Ho bisogno che tu mi dica:
Sequenze peptidiche (o informazioni strutturali) delle API
Quali impurità sono necessarie (mancanti, ossidate, non corrispondenti, ecc.)
Quanto (milligrammi)
requisiti di purezza
Quando lo vuoi?
Fornirvi una valutazione di fattibilità e un preventivo entro 24 ore.