Daptomicina

Daptomicina|Antibiotico lipopeptidico|Gram-Ricerca positiva|Scienza-Peptide

【Proprietà】Polvere bianca o biancastra-
【Purezza】 Maggiore o uguale al 95%
【Confezione】5 mg, 10 mg
【Conservazione】2-8 gradi, conservazione -20 gradi, conservazione sigillata
【Ulteriori informazioni] Prezzo del peptide, informazioni sulla sequenza, struttura chimica, peso molecolare, letteratura di ricerca scientifica, inviare una richiesta via e-mail

La daptomicina è un antibiotico lipopeptidico ciclico dello Streptomyces roseus, costituito da un nucleo peptidico ciclico di dieci aminoacidi con una catena laterale di acidi grassi. La sua azione è diversa da quella degli antibiotici -lattamici o glicopeptidici, poiché si basa principalmente sugli ioni calcio per ottenere un attacco mirato alla membrana cellulare batterica, con una rapida attività battericida contro una varietà di batteri Gram-positivi resistenti ai farmaci, tra cui MRSA e VRE. La daptomicina è un peptide sintetico di elevata-purezza, destinato solo agli esperimenti in vitro e sugli animali e ad altri usi di ricerca scientifica e non può essere utilizzato per il trattamento umano.

Il processo battericida della daptomicina inizia con la presenza di ioni calcio. A concentrazioni fisiologiche di ioni calcio (circa 50 mg/L), l'antibiotico daptomicina subisce un cambiamento conformazionale che determina la formazione di pori oligomerici transmembrana nelle membrane cellulari batteriche contenenti fosfatidilglicerolo (PG). Silverman et al. (2003), in Antimicrobial Agents and Chemotherapy, hanno affermato che la daptomicina è efficace contro lo Staphylococcus aureus. In Agenti antimicrobici e chemioterapia, Silverman et al. (2003) hanno dimostrato che l'attività battericida della daptomicina contro S. aureus aveva una chiara relazione tempo{9}}dipendente e dose-dipendente con la dissipazione del potenziale di membrana: ad una concentrazione di 5 ug/mL, la vitalità cellulare era diminuita di oltre il 99% entro 30 minuti, mentre il potenziale di membrana era aumentato di oltre il 90%. La formazione dei pori ha portato a un rapido efflusso di K⁺, che a sua volta ha inibito la sintesi di DNA, RNA e proteine, uccidendo infine i batteri. A differenza della maggior parte dei peptidi antimicrobici cationici, la daptomicina è una molecola anionica che deve fare affidamento sugli ioni calcio per esercitare effetti mirati sulla membrana, un meccanismo unico che la rende un'importante molecola modello per lo studio degli antibiotici attivi sulla membrana.

La daptomicina ha mostrato concentrazioni minime inibitorie (MIC) molto basse contro i comuni batteri aerobi clinici Gram-positivi.Fuchs et al. (2000) hanno esaminato 514 isolati clinici e hanno scoperto che le MIC di tutti i ceppi testati erano inferiori o uguali a 2 mg/L, con solo pochi ceppi di E. faecalis e Listeria monocytogenes che raggiungevano 4 mg/L. Le MIC di MSSA e MRSA variavano da 0,03-0,5 mg/L, E. faecalis ed E. faecalis (inclusi ceppi resistenti alla vancomicina-resistenti) erano 0,25-2 mg/l, -hemolytica ed E. faecalis (compresi i ceppi resistenti alla vancomicina-resistenti) erano 0,03-0,5 mg/l per MSSA e MRSA, 0,25-2 mg/l per E. faecalis ed E. faecalis (compresi ceppi resistenti alla vancomicina) e 0,016-0,25 mg/L per Streptococcus -hemolyticus. Vale la pena notare che le MIC della daptomicina erano simili a quelle della resistenza alla meticillina o alla vancomicina. In particolare, la MIC della daptomicina non era correlata ai fenotipi di resistenza della meticillina o della vancomicina, suggerendo che la sua attività contro MRSA e VRE non è influenzata da meccanismi di resistenza preesistenti. Cilli et al. (2006) hanno inoltre confermato che tutti i ceppi testati erano sensibili alla daptomicina in uno studio in vitro su 42 ceppi VRE, 30 MRSA e 36 MRSE. I risultati di uno studio in vitro su 42 ceppi VRE, 30 MRSA e 36 MRSE hanno mostrato che tutti i ceppi erano sensibili alla daptomicina.

1. Ricerca sulle infezioni batteriche multiresistenti-ai farmaci
La daptomicina è approvata per il trattamento delle infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli, della batteriemia da Staphylococcus aureus e dell'endocardite infettiva del lato destro-. Nel 2010, circa 1 milione di pazienti in tutto il mondo con gravi infezioni batteriche Gram-positive sono stati trattati con l'antibiotico daptomicina. Nel contesto della ricerca, viene spesso utilizzato come controllo positivo contro MRSA e VRE o per esplorare nuove terapie combinate.

2. Infezioni associate al biofilm-
Il trattamento delle infezioni associate ai dispositivi medici- è particolarmente problematico a causa dell'elevata capacità di formazione di biofilm dell'Enterococcus faecalis. Barber et al. (2021) hanno utilizzato un metodo della curva del tempo-kill del biofilm per valutare l'attività della co-somministrazione di daptomicina-sul VRE nei biofilm. Hanno scoperto che la MIC (bMIC) nei biofilm era 2-8 volte superiore alla MIC normale, indicando che i biofilm riducevano significativamente la sensibilità ai farmaci. Tuttavia, quando l'antibiotico daptomicina è stato combinato con ceftriaxone, ampicillina o rifampicina, la bMIC è stata ridotta di un valore maggiore o uguale a 2 volte e ha mostrato effetti battericidi sinergici contro la maggior parte dei ceppi testati (maggiore o uguale a 2 log₁₀ CFU/cm² rispetto al singolo agente). Questi dati forniscono un importante riferimento per lo studio delle strategie anti-biofilm.

3. Ricerca sui meccanismi di resistenza ai farmaci
Gli studi sulla resistenza alla daptomicina si sono concentrati sul sistema regolatorio a due-componenti di mprF e VraSR. Mehta et al. (2012) hanno scoperto che le mutazioni puntiformi di mprF (ad esempio, L826F) erano direttamente associate a fenotipi di resistenza agli antibiotici daptomicina nei ceppi clinici di MRSA e che l'attivazione del sistema VraSR era un fattore sinergico chiave nella resistenza ai farmaci. L'inattivazione di VraSR ha aumentato significativamente la sensibilità alla daptomicina, mentre la resistenza è stata ripristinata dopo il riempimento. Questi risultati forniscono una base molecolare per comprendere la risposta adattativa dei batteri agli antibiotici mirati alle membrane-.

4. Screening farmacologico combinato
L'effetto sinergico della daptomicina con -lattami, rifampicina e aminoglicosidi è stato ampiamente studiato. Inoltre, negli ultimi anni, gli accoppiamenti chimici della daptomicina con i nanocluster d'argento hanno mostrato una maggiore capacità di danneggiare la membrana. È importante notare che la daptomicina non è adatta per studi sulle infezioni polmonari perché è legata e inattivata dalle sostanze attive sulla superficie polmonare - il primo caso segnalato di inattivazione organo-specifica di un antibiotico.

Consigli per la conservazione e l'uso
Si consiglia di conservare la polvere liofilizzata a -20 gradi, evitando ripetuti congelamenti e scongelamenti. Dopo lo scioglimento, può essere dispensato a -80 gradi per la conservazione a lungo termine. I ricercatori dovrebbero pre-convalidare l'attività della daptomicina in base allo specifico sistema sperimentale (ad esempio, concentrazione di ioni calcio, composizione del mezzo), poiché il livello di ioni calcio influenza direttamente il suo effetto battericida.

• Silverman JA, et al. Agenti antimicrobici Chemother. 2003;47(8):2538-2544.
• FuchsPC, et al. J Antimicrob Chemother. 2000;46(3):443-447.
• Cilli F, et al. J Chemother. 2006;18(1):27-32.
• Barber KE, et al. Antibiotici. 2021;10(8):897.
• Mehta S, et al. Agenti antimicrobici Chemother. 2012;56(1):92-102.
• Silverman JA, et al. J Infetta Dis. 2005;191(12):2149-2152.

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