Impurezze di retatrutide

Impurezze Retatrutide|Riferimento alle impurità di Ritaglutide|Sintesi personalizzata delle impurità e verifica della struttura|Scienza-Peptide

Controlli delle impurità di ritaglutide - per lo sviluppo di metodi analitici, studi di qualità, presentazione di farmaci generici Scienza-Peptide fornisce sintesi personalizzata di impurità correlate a ritaglutide, inclusi peptidi mancanti, impurità ossidate, ricaduta di acidi grassi, dimeri, ecc., con dati di conferma strutturale a supporto dei vostri studi di profilazione delle impurità. Non esitare a contattarci. Non esitare a contattarci.

Retatrutide Impurities (Retatrutide), il triagonista GLP-1/GIP/glucagone, è andato alla grande negli ultimi due anni, e il suo effetto sulla perdita di peso è ancora più feroce di quello del Simeoglutide. Lo stanno fissando le aziende nazionali di generici di peptidi, il brevetto sta per scadere, che per prime si accaparreranno il primo generico, che sarà in grado di mangiare una grossa fetta del mercato.

 

Tuttavia, per produrre farmaci generici, la ricerca di qualità è il nocciolo della questione. Analisi dello spettro delle impurità, prodotti per il controllo delle impurità, validazione dei metodi, nessuno dei quali può mancare nelle informazioni di archiviazione. Retarotide è un grande peptide con 39 aminoacidi e due catene laterali di acidi grassi. Il processo di sintesi può produrre più impurità rispetto ai peptidi ordinari - peptidi mancanti, impurità ossidate, dimeri, prodotti di distacco di acidi grassi, ciascuno dei quali deve essere chiarito.

 

Noi di Science-Peptide abbiamo accumulato molta esperienza nella sintesi di impurità peptidiche complesse. Disponiamo di una serie di processi di preparazione delle impurità specifici per peptidi modificati a catena lunga come ritaglutide. Possiamo personalizzare la sintesi di vari controlli delle impurità ritaglutide in base alle vostre esigenze, con dati di conferma strutturale, e aiutarvi a stabilire il metodo, in modo da avere un'idea chiara durante la presentazione della domanda.

Ritaglutide è una molecola di grandi dimensioni, il processo di sintesi è complesso e anche la fonte delle impurità è complessa. Quando eseguiamo studi sulle impurità, ci concentriamo principalmente su queste categorie:

Peptide mancante
Il sotto-accoppiamento di uno o più amminoacidi durante la sintesi è l'impurità di processo più comune. Diverse posizioni del peptide mancante hanno polarità diversa e devono essere localizzate su HPLC. Ad esempio, se manca la lisina in posizione 15, o se manca l'amminoacido all'estremità della catena degli acidi grassi, il tempo di ritenzione è molto diverso, ma senza controllo non si sa chi sia il picco.

Impurità ossidanti
Met si ossida facilmente in solfossido, che cambia la sua polarità e influenza il test di purezza. Poiché Met è presente nella sequenza di Retarotide, l'impurità ossidata è un elemento di controllo essenziale. A volte i picchi ossidati compaiono dopo un certo periodo di tempo, quindi dobbiamo tenerli d'occhio.

Dimeri/polimeri
Durante la sintesi o la conservazione, due o più molecole vengono unite da legami disolfuro o interazioni non-covalenti e costituiscono le impurità chiave della sostanza. Il raddoppio del peso molecolare del dimero rappresenta spesso un picco elevato sull'HPLC e deve essere controllato.

Prodotti di rimozione degli acidi grassi
Retarotide trasporta due catene laterali di acidi grassi (ad esempio, acido ottadecandioico) e questa modifica può essere parzialmente rimossa durante la sintesi o la conservazione, con il risultato che gli acidi grassi- rimuovono le impurità. La struttura di questo tipo di impurità è così diversa dal picco principale che richiede un controllo specializzato per individuarla. Abbiamo incontrato un cliente che stava effettuando studi sulla stabilità, dopo un mese di conservazione è apparso un picco e poi abbiamo scoperto che gli acidi grassi erano caduti a metà del picco.

Impurità deamidate
L'asparagina (Asn) e la glutammina (Gln) vengono facilmente deamidate in condizioni acide o riscaldate per produrre isomeri. Queste impurità si trovano spesso nei test di degradazione forzata e dovrebbero essere controllate.

Diastereoisomeri
Durante la sintesi a catena lunga-, i singoli amminoacidi possono subire racemizzazione, dando origine a diastereoisomeri, che devono essere rilevati mediante cromatografia chirale o metodi speciali. Sebbene il contenuto di solito non sia elevato, gli esperti lo interrogheranno quando verrà dichiarato.

Molte di queste impurità non sono disponibili sul mercato e devono essere sintetizzate su misura. Abbiamo realizzato molti progetti sulla personalizzazione delle impurità di ritaglutide e abbiamo coperto le categorie di cui sopra.

La cancellazione della serie peptidica
We synthesize whatever is missing. For example, the lysine at position 15 is missing, or the amino acid at the end of the fatty acid chain is missing. We can synthesize them according to your impurity profile, and the purity is usually >95% con SM. Un cliente ci ha chiesto di sintetizzare una serie di 12 peptidi mancanti dal terminale N-al terminale C-e noi li abbiamo realizzati tutti.

Impurità ossidanti
Met in Retarotide is oxidized to sulfoxide, and we can control the oxidation conditions and synthesize the oxidized control product. We can control the oxidation conditions and synthesize the control product in oxidized state. The purity of the product is >95% e possiamo fornire lo spettro MS per confermare il grado di ossidazione. L'ossidazione è un processo graduale e possiamo raggiungere la predominanza del solfossido con pochi sottoprodotti-.

Dimero
I dimeri formati mediante reticolazione o interazione non-covalente possono essere preparati con metodi diversi e isolati e purificati per fornire controlli di elevata purezza. Il peso molecolare del dimero è due volte quello del picco principale, noto tramite MS. Alcuni clienti hanno richiesto il dimero per la validazione del metodo e noi abbiamo concesso loro una purezza del 98%.

Prodotti di rimozione degli acidi grassi
Questa è un'impurezza specifica di Retarutin. Le catene di acidi grassi possono essere parzialmente rotte o completamente staccate, dando origine a una serie di impurità correlate. Possiamo sintetizzare una varietà di varianti con acidi grassi mancanti o troncati per aiutarti a individuare la posizione di queste impurità. Il caso più complicato che abbiamo mai realizzato è stato quando un cliente ci ha chiesto di sintetizzare una variante di una catena di acidi grassi con sei atomi di carbonio mancanti, e noi lo abbiamo fatto.

Impurità deamidate
Per i siti Asn e Gln nella sequenza, possiamo preparare controlli delle impurità deamidate mediante degradazione forzata o sintesi mirata. La differenza di peso molecolare dopo la deammidazione è solo 1, quindi non è facile distinguerli mediante MS ed è necessario utilizzare condizioni cromatografiche speciali, che siamo in grado di eguagliare.

Altre impurità personalizzate
Se trovi una nuova impurità sconosciuta nella tua ricerca, possiamo aiutarti ad analizzarne la struttura e sintetizzarla. Inviaci il campione, eseguiremo l'analisi LC-MS, speculeremo la struttura, quindi la sintesi direzionale e quindi confronteremo il tempo di ritenzione e lo spettro di massa per confermare l'accordo. Abbiamo eseguito questo processo molte volte e il tasso di successo è piuttosto alto.

Sviluppo e validazione di metodi analitici
Quando si imposta un metodo HPLC o LC-MS, è richiesto un controllo delle impurità per la localizzazione, la separazione, l'intervallo lineare e la convalida del recupero. Senza il controllo, alla validazione del metodo manca un pezzo. Molti clienti ci chiedono di eliminare prima alcune impurità chiave per impostare il metodo e poi di compensare lentamente il resto.

Spettrometria di massa eterogenea
Quando viene dichiarato un farmaco generico, è necessaria un'analisi qualitativa e quantitativa completa delle impurità del processo e dei prodotti di degradazione. La posizione, il contenuto e la struttura di ciascuna impurità devono essere confermati da un prodotto di controllo. Abbiamo visto la dichiarazione delle informazioni inviate per rimediare, nove volte su dieci non abbiamo capito le impurità di questo pezzo.

Studi sulla stabilità
Nei test accelerati e di stabilità a lungo termine-, è necessario determinare quali prodotti di degrado sono dominanti e qual è la tendenza dei contenuti. Con un controllo delle impurità, è possibile quantificare e monitorare con precisione. Quando un cliente stava analizzando la stabilità del preparato Ritaglutide, si è riscontrato che un picco di degradazione cresceva molto rapidamente in condizioni accelerate, quindi lo abbiamo analizzato tramite MS e lo abbiamo sintetizzato per confermare la struttura, quindi il cliente è stato felice di segnalarcelo.

Test di rilascio dei lotti
Dopo la commercializzazione, ogni lotto di API o formulazione deve essere testato per la sostanza in questione. Un controllo delle impurità è uno strumento essenziale per i test di rilascio. Senza di esso, non puoi dire chi è il picco e quanto costa.

Informazioni sulle dichiarazioni dei farmaci generici
Gli studi sulle impurità rappresentano una sezione fondamentale delle informazioni di archiviazione. Fornire un'analisi completa del profilo delle impurità e dei dati di controllo può ridurre significativamente il rischio di valutazione della questione della compensazione. L'esperto che dichiara le informazioni, dispone di una serie completa di prodotti per il controllo delle impurità, dati completi, molto più a suo agio.

Caso 1: un'azienda farmaceutica, programma di farmaci generici ritaglutide
Stanno sviluppando una versione generica di ritaglutide e avevano bisogno di un set completo di controlli delle impurità per la convalida del metodo. Abbiamo personalizzato 8 impurità per loro: 3 peptidi mancanti, 2 impurità ossidate, 1 dimero, 2 prodotti esfoliati di acidi grassi. La purezza di ciascuno di essi era superiore al 95%, con dati MS. Il responsabile del progetto ha dichiarato: "Non possiamo acquistare queste impurità e abbiamo cercato diverse aziende che non possono farlo. Ma siete riusciti a produrle tutte e i dati erano completi, il che è stato di grande aiuto". Successivamente, la convalida del metodo è stata completata con successo e anche le informazioni sulla dichiarazione sono state completate.

Caso 2: Una società CRO, profilazione delle impurità
Hanno intrapreso un progetto di ricerca di qualità sul retalutide, che ha richiesto un'analisi completa delle impurità del processo. Ci hanno inviato i campioni di peptidi grezzi e noi abbiamo eseguito l'analisi LC-MS, dedotto le possibili strutture di diverse impurità sconosciute, quindi le abbiamo sintetizzate in modo mirato e quindi abbiamo confrontato i tempi di ritenzione e gli spettri di massa per confermare tre nuove impurità. Il cliente ha utilizzato questi dati per migliorare lo spettro delle impurità e ha superato l'accettazione del cliente. Successivamente ci hanno chiesto di occuparci delle impurità di altre specie.

Caso 3: Studi sulla stabilità, una società di biotecnologie
Stavano studiando la stabilità del ritaglutide e hanno scoperto che la quantità di un prodotto di degradazione aumentava rapidamente in condizioni accelerate, ma non sapevano cosa fosse. Abbiamo analizzato il campione mediante LC-MS e abbiamo ipotizzato che si trattasse di un'impurezza di deammidazione in un determinato sito Asn, quindi l'abbiamo sintetizzata in modo mirato e confermata mediante confronto. Hanno stabilito un test utilizzando questo controllo e hanno monitorato accuratamente l'andamento del prodotto di degradazione. Quando è stata presentata la relazione finale, i dati erano molto solidi.

Retalutide è un prodotto popolare, ma gli studi sulle impurità sono un compito delicato. Peptidi mancanti, impurità ossidate e prodotti di esfoliazione degli acidi grassi richiedono controlli specializzati per la localizzazione e la quantificazione. Se stai effettuando ricerche di qualità o sviluppo generico di ritaglutide e hai bisogno di controlli sulle impurità, non esitare a parlare con noi. Abbiamo lavorato molto, sappiamo quali impurità sono difficili e sappiamo come risolverle.