Somatostatina API CAS 38916-34-6

Somatostatina API CAS 38916-34-6|Produzione cGMP dell'inibitore della crescita acetato|API peptidica|Scienza-Peptide

API della somatostatina CAS 38916-34-6 - API del peptide per il trattamento del sanguinamento acuto da varici esofagee, pancreatite, ecc. Scienza-Peptide fornisce acetato inibitore della crescita in conformità con lo standard cGMP, con processo maturo, profili di impurità chiari, supporto per le dichiarazioni di Cina, Stati Uniti ed Europa e può essere autorizzato per DMF. non esitare a contattarci.

La somatostatina ha una posizione molto stabile in gastroenterologia e medicina d'urgenza - sanguinamento acuto da varici esofagee, pancreatite acuta grave, fistola pancreatica, fistola intestinale, in questi scenari, è il farmaco di prima linea-. Non è un prodotto "dirompente", ma la domanda è stata costante e l'uso globale non è insignificante.

 

Il suo meccanismo d'azione è abbastanza specifico: inibisce il rilascio di una varietà di ormoni, tra cui l'ormone della crescita, l'insulina, il glucagone, la gastrina, la pancreatina, ecc. Riduce inoltre il flusso sanguigno viscerale e abbassa la pressione venosa portale. Riduce anche il flusso sanguigno viscerale e abbassa la pressione nella vena porta. In caso di varici esofagee sanguinanti è il pilastro dei farmaci vasoattivi, così come la terlipressina.

 

Scienza-Peptide produce API peptidiche da oltre 20 anni e l'inibitore della crescita è una delle specie in cui siamo entrati presto. Questo peptide è un peptide ciclico di 14 aminoacidi con una coppia di legami disolfuro e gestiamo il processo di sintesi da più di 10 anni. Al momento, siamo in grado di fornire stabilmente API di acetato inibitori della crescita da grammi a 100 chilogrammi, abbiamo completato la domanda DMF della FDA e supportiamo la Cina, gli Stati Uniti e l'Europa nella dichiarazione. Il profilo delle impurità è chiaro ed esistono strategie di controllo mature per le impurità chiave come il disadattamento dei legami disolfuro, le impurità ossidate e i peptidi mancanti.

Emorragia acuta da varici esofagee:Combinato con la legatura endoscopica, riduce il flusso sanguigno viscerale, abbassa la pressione portale e ha un effetto emostatico definito. Le linee guida raccomandano l’infusione continua per 2-5 giorni.
Pancreatite acuta grave:inibire la secrezione degli enzimi pancreatici, ridurre la reazione infiammatoria pancreatica. Sebbene non sia un farmaco specifico, può essere utilizzato come trattamento aggiuntivo per ridurre al minimo le complicanze.
Terapia adiuvante delle fistole pancreatiche e intestinali:riduce la secrezione dei succhi digestivi e favorisce la guarigione delle fistole.
Acromegalia (forma-a lunga durata d'azione):inibisce la secrezione dell'ormone della crescita, ma è la sede dell'octreotide e del lanreotide e gli inibitori della crescita vengono utilizzati meno a causa della loro breve emivita-.

Dal punto di vista delle API, gli inibitori della crescita sono caratterizzati da un certo processo di soglia - 14 peptidi, ciclizzazione, sequenza di un numero di amminoacidi idrofobici, sintesi e purificazione sono più complesse dei peptidi corti. Tuttavia, grazie alla soglia, i fornitori sono stabili e non saranno sopraffatti dai prezzi bassi. L'esperienza che abbiamo accumulato in questa specie ci consente di raggiungere un elevato grado di coerenza nei profili delle impurità con i ricercatori originali.

1. Craft è in funzione da oltre un decennio e l'amplificazione non è un problema
La difficoltà nella sintesi degli inibitori della crescita risiede nella precisa ciclizzazione dei legami disolfuro e nella purificazione di più amminoacidi idrofobici nella sequenza. Abbiamo utilizzato il percorso della "sintesi in fase-solida di precursori lineari + ciclizzazione in fase-liquida":

• Precursore lineare: sintesi in fase solida- Fmoc, condizioni di accoppiamento ottimizzate per la regione idrofobica, resa stabile del peptide grezzo.
• Ciclizzazione: lieve ossidazione in fase liquida, formazione precisa di 3-14 legami disolfuro, efficienza di ciclizzazione controllata superiore al 95% e il contenuto di isomeri di disadattamento è molto basso.
• Purificazione: è stata eseguita un'HPLC a più-fasi per separare uno per uno i peptidi mancanti, le impurità ossidate, i dimeri e gli isomeri non corrispondenti.
• Imballaggio per liofilizzazione-: operazione in area pulita, sacchetto asettico a doppio-strato.

Abbiamo eseguito questo processo da poche decine di grammi di piccoli test fino a centinaia di chilogrammi di lotti commercializzati. I dati di convalida del processo hanno mostrato che la purezza era stabile a oltre il 99% con profili di impurità altamente sovrapposti in diversi lotti. I profili di rilascio sono coerenti da lotto a lotto.

2. Controllo qualità, non solo purezza

Ogni lotto di API per inibitori della crescita viene rilasciato in base ai requisiti cGMP, gli elementi di prova coprono allo stesso tempo i requisiti della farmacopea, prestiamo inoltre particolare attenzione ad alcune impurità del processo:

• Contenuto:95,0%-105,0% su base anidra e priva di solventi, in conformità con USP/EP.
• Purezza: HPLC maggiore o uguale al 99,0%, il lotto effettivo è solitamente pari al 99,2%-99,5%.
• Sostanze correlate: impurità singola inferiore o uguale allo 0,15%, impurità totale inferiore o uguale all'1,0%.
• Impurezze chiave: isomeri di disadattamento del legame disolfuro (diverse modalità di ciclizzazione), impurità di metionina ossidata (nessun Met nella sequenza, ma il triptofano si ossida facilmente), peptidi mancanti, dimeri, tutti con controlli e metodi di quantificazione.
• Indicatori di sicurezza: endotossina<0.25 EU/mg, microbiological limits in accordance with the Pharmacopoeia, residual solvents in accordance with ICH Q3C.

La stabilità è a lungo-termine e accelerata e supporta un periodo di test di 24-36 mesi. Il metodo analitico è stato convalidato per soddisfare i requisiti ICH Q2 e USP/EP.

3. Completamente documentato e archiviato in DMF

Gli inibitori della crescita hanno un percorso di archiviazione ben-stabilito e le informazioni che forniamo possono essere utilizzate direttamente per l'ANDA o per l'archiviazione generica nazionale:

• Rapporto sullo sviluppo del processo (come sono stati determinati i parametri chiave)
• Programmi e report di convalida del processo (dati multi-batch) report di convalida del metodo analitico
• Dati sulla stabilità (a lungo-termine, accelerati, fattori di impatto)
• Rapporto di spettrometria di massa eterogenea (con conferma strutturale)
• Informazioni di corroborazione strutturale (NMR, MS, IR)
• Documenti di produzione dei lotti (completi e tracciabili)
• Insieme ai controlli-sul posto

La nostra API per gli inibitori della crescita ha completato la registrazione DMF alla FDA e può essere autorizzata per l'uso nella dichiarazione di Cina, Stati Uniti ed Europa. Se hai bisogno del CEP europeo, possiamo anche collaborare con te.

4. Catena di fornitura, abbiamo un piano

Tra le materie prime aminoacidiche utilizzate per gli inibitori della crescita, ci sono diversi aminoacidi speciali (ad esempio Fmoc-Asn(Trt)-OH, Fmoc-Trp(Boc)-OH) che hanno un lungo ciclo di approvvigionamento. Abbiamo fatto diverse cose:

• Almeno due fornitori qualificati per i materiali chiave, controlli regolari della fabbrica.
• Lunghi tempi di approvvigionamento dei materiali, accumulo di scorte di sicurezza, nessuna interruzione della produzione a causa di ritardi nel trasporto marittimo.
• Più linee di produzione consentono una programmazione parallela e gli ordini urgenti possono essere inseriti nella coda.

Nella modalità di cooperazione, possiamo vendere API, autorizzare DMF o trasferire la tecnologia al sito designato dal cliente. Le specifiche dell'imballaggio sono conformi ai requisiti di preparazione.

• Stabilimento di produzione di 10 acri, standard cGMP, conforme FDA, EMA, NMPA, certificato ISO 9001:2015.
• Impianto di sintesi: sintesi automatizzata in fase solida-, capacità 100 kg
• Laboratorio di purificazione: set multipli di preparazione HPLC, portata che copre 50 ml-1000 ml/min
• Laboratorio di liofilizzazione-: 30 metri quadrati +, macchina di liofilizzazione-industriale
• Area pulita: classe ISO 7/8
• Laboratorio di controllo qualità: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, ecc

In termini di sistema di qualità, controllo delle modifiche, gestione delle deviazioni, CAPA, audit dei fornitori, revisione annuale della qualità sono tutte operazioni di routine. Abbiamo collaborato con gli audit in loco di FDA, EMA e NMPA-e abbiamo molta esperienza.

Il cliente A, un'azienda farmaceutica nazionale, è impegnata nella valutazione della coerenza dell'iniezione di inibitori della crescita. Il profilo delle impurità del fornitore precedente non era stabile, in particolare il disadattamento dell'isomero del legame disolfuro era elevato. Abbiamo fornito a tre lotti di materie prime convalidate una serie completa di dati sul profilo delle impurità e l'isomero di disadattamento è stato controllato al di sotto dello 0,05%. Hanno utilizzato le nostre materie prime per realizzare preparati che hanno superato con successo la valutazione e ora li acquistano regolarmente ogni mese.

Cliente B, azienda farmaceutica del Sud-est asiatico: la registrazione locale necessita di un API per l'inibitore della crescita che soddisfi lo standard EP. Abbiamo fornito quattro lotti consecutivi e la purezza di ciascun lotto è superiore al 99,2% con lo stesso profilo di impurità. Hanno utilizzato le nostre materie prime per realizzare la preparazione e hanno ottenuto l'approvazione della registrazione locale.

L'inibitore della crescita non è il tipo di varietà "esplosive", ma la domanda clinica è stabile, anche i requisiti del fornitore sono elevati - il processo dovrebbe essere maturo, le impurità dovrebbero essere controllate, i documenti dovrebbero resistere all'ispezione. Lavoriamo su questa specie da più di 10 anni e pensiamo di aver fornito una buona risposta. Se stai facendo preparativi per inibitori della crescita, devi trovare fornitori di API, benvenuto per parlare.