Terlipressina API CAS 1884420-36-3

API della terlipressina|Produzione cGMP di terlipressina acetato|API per il miglioramento della funzionalità epatica e renale|Scienza-Peptide

Terlipressin API CAS 1884420-36-3 - API peptidico per il trattamento della sindrome epatorenale (HRS-AKI). Scienza-Peptide fornisce acetato di terlipressina conforme a cGMP con processo maturo, chiaro profilo di impurità, supporto per le dichiarazioni di Cina, Stati Uniti ed Europa e ha superato la pertinente richiesta DMF della FDA. Non esitare a contattarci.

La terlipressina, un analogo sintetico della vasopressina, è ampiamente utilizzata a livello globale per il trattamento della sindrome epatorenale-danno renale acuto (HRS-AKI). Le linee guida dell'American College of Gastroenterology del 2016 e l'approvazione formale della FDA nel 2021 l'hanno stabilita come fondamentale per il trattamento dell'HRS-AKI.

 

Il suo meccanismo d'azione è unico: agendo sul recettore V1a della circolazione viscerale, restringe selettivamente i vasi sanguigni splancnici e viscerali dilatati, riduce il flusso sanguigno viscerale e aumenta il volume sanguigno arterioso effettivo e la pressione arteriosa media, in modo da aumentare la perfusione renale e migliorare la funzionalità renale. I dati clinici mostrano che dopo il trattamento con terlipressina in combinazione con albumina, circa il 40%-45% della funzionalità renale dei pazienti è risultata significativamente migliorata.

 

Scienza-Peptide ha accumulato oltre 20 anni di esperienza nel campo delle API per peptidi. La terlipressina è una delle specie di cui abbiamo completato lo sviluppo del processo e commercializzato in precedenza. Abbiamo adottato un percorso di sintesi in fase solida-matura e di condensazione dei frammenti, con un processo robusto e un chiaro profilo di impurità. Abbiamo superato la relativa domanda DMF presso la FDA e siamo in grado di supportare i nostri clienti nella registrazione di preparati nei principali mercati come Cina, Stati Uniti, Europa e così via.

La terlipressina (terlipressina acetato) è un peptide ciclico costituito da 12 aminoacidi che formano una struttura ciclizzata attraverso un legame disolfuro tra le cisteine ​​in posizione 1- e in posizione 6. Le sue prime tre glicine vengono scisse enzimaticamente in vivo per rilasciare lentamente il metabolita attivo, la lisopressina, che si traduce in un effetto di lunga durata.

Le principali applicazioni cliniche della terlipressina includono:

Sindrome epatorenale-danno renale acuto (HRS-AKI):Questa è attualmente l’indicazione principale. Costringendo i vasi sanguigni viscerali dilatati e migliorando il volume sanguigno circolante effettivo, è possibile invertire il danno renale funzionale.
Sanguinamento da varici esofagee:come farmaco vasoattivo, utilizzato in combinazione con la legatura endoscopica per controllare il sanguinamento acuto.
Altri usi:Ascite refrattaria, shock infettivo, ecc. (utilizzare oltre le istruzioni).
Dal punto di vista del mercato, la terlipressina è un classico farmaco generico. Con l'apertura del mercato statunitense dopo l'approvazione della FDA e la persistente domanda di trattamento delle lesioni renali correlate alla cirrosi-in tutto il mondo, la domanda per il suo API è rimasta relativamente stabile.

1. Comprovata esperienza nell'instradamento e nello scale-up dei processi

Le difficoltà nella sintesi della terlipressina risiedono nella precisa formazione dei legami disolfuro e nell'efficienza della ciclizzazione. Adottiamo una strategia combinata di “condensazione di frammenti + ciclizzazione in fase liquida”:

• La sequenza completa- è stata suddivisa in 2-3 frammenti sintetizzati separatamente in fase solida
• Ciclizzazione dei legami disolfuro nella fase liquida in condizioni blande e con poche reazioni collaterali
• assemblaggio dei frammenti seguito da purificazione HPLC preparativa in più-fasi

Gestiamo questo processo da più di dieci anni, dalla prova di laboratorio alla produzione commerciale di 100 chilogrammi. La resa del peptide grezzo è stabile, l'efficienza di ciclizzazione può raggiungere oltre il 95% e la purezza del prodotto finale è stabile oltre il 99%. I nostri dati sui lotti di convalida del processo mostrano che i profili delle impurità sono altamente riproducibili nei lotti successivi.

2. Controllo di qualità rigoroso, in conformità con gli standard cGMP

Produciamo Terlipressin API CAS 1884420-36-3 secondo i requisiti cGMP, ogni lotto è rigorosamente testato:

• Test di rilascio: contenuto (97,0%-102,0% anidro e privo di solventi), purezza (HPLC, maggiore o uguale al 99,0%), sostanze correlate (singletoni inferiori o uguali allo 0,15%), umidità, solventi residui, endotossine batteriche, limite microbico
• Controllo del profilo delle impurità: identificazione completa delle impurità del processo e dei prodotti di degradazione. Le impurità critiche come gli isomeri di disadattamento dei legami disolfuro, le impurità ossidate, i peptidi mancanti, ecc. sono state controllate entro limiti accettabili
• Studi sulla stabilità: dati sulla stabilità accelerati a lungo-termine per supportare un periodo di ripetizione del test di 24-36 mesi, in conformità con ICH Q1
• Convalida del metodo: tutti i metodi analitici sono stati convalidati in conformità con ICH Q2.

3. Documentazione completa e supporto per la registrazione

La registrazione generica per la terlipressina prevede chiari requisiti di documentazione API. Possiamo fornire:

• Rapporto sullo sviluppo del processo (incluso il processo di determinazione dei parametri chiave del processo)
• Programma di validazione del processo e report (con dati del batch di validazione) report di validazione del metodo analitico
• Dati dello studio sulla stabilità (a lungo-termine, accelerato, fattori di impatto)
• Rapporto di spettrometria di massa eterogenea (con conferma strutturale)
• Informazioni di conferma strutturale (NMR, MS, IR, ecc.)
• Documenti di produzione dei lotti (completi e tracciabili)
• Collaborare con i clienti sottoposti a-audit in loco da parte delle agenzie di farmacovigilanza

La nostra API Terlipressina ha completato la richiesta DMF della FDA e può essere autorizzata per l'utilizzo da parte dei clienti nella dichiarazione in Cina, Stati Uniti ed Europa.

4. Sicurezza affidabile della catena di fornitura

• Approvvigionamento a doppia-fonte: due o più fornitori qualificati per materiali chiave (amminoacidi, resine)
• Stoccaggio strategico: creazione di scorte di sicurezza di materiali con tempi di consegna lunghi
• Produzione continua: più linee di produzione possono funzionare in parallelo per garantire la-consegna puntuale degli ordini
• Coerenza del lotto: dimostrato di essere prodotto in lotti consecutivi, con profili di purezza e impurità altamente riproducibili

5. Modalità flessibili di cooperazione

• Vendita API: fornisce API Terlipressin conformi a cGMP-e supporta la produzione di formulazioni
• Autorizzazione DMF: fornire l'autorizzazione del file DMF, supportare i clienti nella dichiarazione dei farmaci generici
• Trasferimento di tecnologia: i processi possono essere trasferiti a siti di produzione-specifici del cliente
• Packaging personalizzato: in base alle esigenze dell'allestimento, fornire diverse specifiche di packaging

• Sito di produzione cGMP (10 acri)
• Rispettare i requisiti cGMP della FDA statunitense, dell'EMA europeo e del NMPA cinese
• Certificato ISO 9001:2015
• Impianto automatizzato di sintesi in fase solida (capacità 100 kg)
• Sistema di purificazione HPLC preparativa (set multipli)
• Laboratorio di liofilizzazione-(più di 30 metri quadrati)
• Area pulita (classe ISO 7/8)
• Laboratorio di controllo qualità completo: HPLC, UPLC, LC-MS, GC e così via

Sistema di qualità

• Controllo rigoroso delle modifiche, gestione delle deviazioni, sistema CAPA
• Audit dei fornitori e completa tracciabilità dei materiali
• Revisione annuale della qualità, miglioramento continuo
• Abbiamo avuto molte esperienze di successo nella collaborazione con clienti e autorità di regolamentazione negli-audit in loco

1. Tecnologia matura, profilo di impurità chiaro

Abbiamo accumulato più di dieci anni di esperienza nella produzione dell'API Terlipressina, il processo è costantemente ottimizzato e il profilo delle impurità è altamente coerente con quello della ricerca originale. Le impurità chiave come il disadattamento dei legami disolfuro, i prodotti di ossidazione, i peptidi mancanti, ecc. hanno controlli e strategie di controllo maturi.

2. Sistemi di conformità in grado di resistere al controllo

Le nostre strutture cGMP e il nostro sistema di documentazione possono resistere all'ispezione delle agenzie di regolamentazione dei farmaci nazionali ed estere. La terlipressina ha completato la richiesta DMF alla FDA e alcuni clienti hanno superato con successo la valutazione della coerenza nazionale e la richiesta ANDA utilizzando la nostra API.

3. Stabilità dell'offerta e mancata-interruzione delle scorte

Abbiamo creato un perfetto sistema di gestione della catena di fornitura, un doppio-approvvigionamento dei materiali chiave e sufficienti riserve strategiche. Disponiamo di fornitori di riserva per materiali chiave come materie prime di aminoacidi e resina di Terlipressina e la produzione non verrà interrotta a causa di una carenza di approvvigionamento.

4. Dichiarare sostegno, risparmiando sforzi

Forniamo non solo API, ma anche un set completo di dati e documenti per supportare la registrazione, la struttura dei file DMF è chiara, dati completi e meno revisioni e rimedi.

Un'azienda farmaceutica nazionale necessita dell'API Terlipressina per la valutazione della coerenza. Abbiamo fornito dati completi sulla convalida del processo e dati sulla stabilità e abbiamo collaborato con esso per completare la dichiarazione. La varietà ha ora superato la valutazione della consistenza e siamo diventati il ​​suo fornitore a lungo termine-.
Azienda generica europea: Avevamo programmato di depositare l'ANDA in Europa e avevamo bisogno dell'API della terlipressina con la stessa qualità di quella della ricerca originale. Abbiamo fornito l'autorizzazione al documento DMF e collaborato con loro per ricevere l'audit e, infine, il prodotto è stato approvato con successo.

La terlipressina è il farmaco principale nel trattamento della sindrome epatorenale, con un mercato maturo e una domanda stabile. Lavoriamo sull'API Terlipressin da oltre 10 anni, con un processo maturo, qualità stabile, documenti completi e abbiamo completato la presentazione del DMF alla FDA. Se stai sviluppando formulazioni di Terlipressina e hai bisogno di un fornitore di API conforme, stabile e tracciabile, non esitare a parlare con noi.