Carbetocina API CAS 1631754-28-3

Carbetocina API CAS 1631754-28-3|Produzione cGMP di carbetocina acetato|API IUD a lunga durata d'azione|Scienza-Peptide

Carbetocin API CAS 1631754-28-3 - dose singola di lunga durata per la prevenzione dell'emorragia postpartum peptide API.Science-Peptide fornisce carbetocin acetato conforme a cGMP con processo maturo, chiaro profilo di impurità, supporto per le dichiarazioni di Cina, Stati Uniti ed Europa e può autorizzare DMF.Non esitare a contattarci.

La carbetocina è una forma di contrazioni "migliorata". Mentre in un reparto di ostetricia la somministrazione di contrazioni regolari può richiedere diverse ore, un'iniezione intramuscolare di Carbetocin può mantenere le contrazioni in corso per circa 24 ore. Per la prevenzione dell'emorragia postpartum, questo è molto conveniente - soprattutto nelle-aree con risorse limitate - e può essere fatto in una singola iniezione, senza la necessità di una bottiglia da boia.

La sua struttura è molto simile a quella della contrazione, anch'essa un anello peptidico 9-, ma con due modifiche: la cisteina in posizione 1 è deaminata e la leucina in posizione 8 è sostituita dall'omocisteina (che è butirrilata). Questi piccoli cambiamenti hanno esteso la sua emivita da pochi minuti a più di 40 minuti, permettendogli di agire per un periodo di tempo più lungo.

Scienza-Peptide produce API per peptidi da oltre 20 anni e noi produciamo cabergolina da molto tempo. Il procedimento è lo stesso dello IUD, ma la fase di ciclizzazione è più delicata. Attualmente, disponiamo di una fornitura stabile di API di acetato di Kapecin da grammo a chilogrammo, è stato presentato un DMF alla FDA e supportiamo Cina, Stati Uniti ed Europa per la dichiarazione. Nello spettro delle impurità, esistono schemi di controllo maturi per il disadattamento dei legami disolfuro, le impurità ossidate e i peptidi mancanti.

La carbetocina è una forma ciclica di 9-peptidi, che viene ciclizzata da un legame disolfuro tra le cisteine ​​nelle posizioni 1 e 6. La differenza principale rispetto allo IUD è che l'N-terminale è deamidato (migliora la stabilità enzimatica) e la posizione 8 viene modificata in omocisteina e butirrilata (migliora l'affinità recettoriale).

Le applicazioni cliniche sono molto focalizzate su:

• Profilassi dell'emorragia postpartum (PPH): infusione intramuscolare o endovenosa nella terza fase del travaglio, somministrata in dose singola. I dati clinici mostrano che non è meno efficace dell'infusione continua di ossitocina nel prevenire l'emorragia ed è più conveniente da usare.
• Taglio cesareo elettivo: raccomandato per le donne con fattori di rischio elevati per emorragia postpartum.
• Non utilizzato per indurre il travaglio: a causa della sua lunga durata d'azione, non è adatto per avviare il travaglio (una volta che l'effetto è troppo forte, non può essere annullato).

Dal punto di vista dell'API, il mercato del cabazitaxel sta crescendo rapidamente - poiché è stato incluso nell'elenco dei medicinali essenziali dell'OMS e molti paesi stanno aggiornando i propri acquisti dai contraccettivi a cabazitaxel. Anche i requisiti per le API sono più dettagliati: il profilo delle impurità deve essere pulito, in particolare il controllo della mancata corrispondenza dei legami disolfuro e dei sottoprodotti correlati all'omocisteina in posizione 8-.

1. La tecnologia è la stessa dell'indometacina, ma la ciclizzazione è più precisa
La via di sintesi del carbenoxolone è simile a quella della contrazione: sintesi di un precursore lineare nella fase solida e ciclizzazione per formare un legame disolfuro nella fase liquida. Tuttavia, la configurazione spaziale della ciclizzazione è leggermente diversa perché la posizione 8 è l'omocisteina (un CH2 in più rispetto alla cisteina normale).

• Precursore lineare: sintesi in fase solida-Fmoc, la deammidazione N-terminale richiede materie prime specializzate (derivati ​​deaminati della cisteina), che utilizziamo da molti anni con condizioni di accoppiamento stabili.
• Ciclizzazione: lieve ossidazione in fase liquida. L'efficienza di ciclizzazione del legame disolfuro della cabergolina è superiore al 95%, ma gli isomeri di disadattamento (ad esempio, legame disolfuro intermolecolare 1-1, 6-6) devono essere rigorosamente controllati dal pH e dalla concentrazione.
• Purificazione: preparazione HPLC in più-fasi: abbiamo ottimizzato il gradiente di purificazione specificamente per la cabergolina per separare gli isomeri non corrispondenti, i peptidi mancanti e le impurità ossidate.
• Dati di convalida del processo: la purezza è stata stabilizzata a oltre il 99,0% e l'isomero di disadattamento lo era<0.10% in several successive batches.

2. Controllo di qualità, con particolare attenzione agli isomeri non corrispondenti

Ogni lotto viene rilasciato per essere testato secondo le norme cGMP, che coprono gli standard USP/EP, prestando particolare attenzione ad alcune impurità chiave:

• Purezza: HPLC maggiore o uguale al 99,0%, lotto effettivo 99,2%-99,5%.
• Isomero del disadattamento del legame disolfuro: l'impurezza più critica della cabergolina. Lo abbiamo separato con l'esclusivo metodo HPLC e lo abbiamo controllato<0.10%.
• Impurezze ossidanti: tirosina, triptofano nella sequenza? La carbetocina non ha triptofano, ma la tirosina può essere ossidata, controlliamo<0.10%.
• Peptidi mancanti: siti mancanti comuni con controlli, peptidi mancanti totali<0.5%.
• Butirilazione incompleta dell'omocisteina: se la butirilazione della catena laterale dell'omocisteina in posizione 8 è incompleta, viene generata un'impurezza debutirrilica, che controlliamo a<0.15%.
• Endotossina:<0.25 EU/mg, microbial limit according to Pharmacopoeia.

La stabilità viene ottenuta sia a lungo termine che accelerata, supportando un periodo di ripetizione di 24-36 mesi. I metodi sono convalidati.

3. Completamente documentato e archiviato in DMF

• Le informazioni dei rapporti possono essere utilizzate direttamente: rapporti sullo sviluppo del processo, programmi e rapporti di convalida del processo, convalida del metodo analitico, dati sulla stabilità, profilazione delle impurità (isomeri non corrispondenti, impurità debutanoiliche, ecc.), conferma strutturale (NMR, MS, IR), record di produzione in batch. Collaborare ai-audit in loco.

Il DMF è stato depositato presso la FDA statunitense e può essere autorizzato per l'uso in Cina, Stati Uniti ed Europa.

4. Filiere stabili
La carbetocina utilizza diversi aminoacidi specializzati: derivati ​​della deaminocisteina e dell'omocisteina. Ci sono pochi fornitori di questi materiali, quindi abbiamo fatto scorte di sicurezza in anticipo e li abbiamo acquistati da due fonti, in modo che non ci sia carenza di fornitura.
 

• Impianto di produzione di 10 acri, standard cGMP, conformità FDA/EMA/NMPA, ISO 9001:2015.
• Impianto di sintesi: sintesi automatizzata in fase solida-, capacità 100 kg
• Laboratorio di purificazione: set multipli di HPLC preparativa
• Laboratorio di liofilizzazione-: 30 metri quadrati +, macchina di liofilizzazione-industriale
• Area pulita: classe ISO 7/8
• Laboratorio di controllo qualità: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, ecc
• Sistema di qualità: controllo delle modifiche, gestione delle deviazioni, CAPA, audit dei fornitori, revisione annuale della qualità. Ha collaborato con gli audit in loco di FDA, EMA e NMPA.

Imprese farmaceutiche nazionali, valutazione della consistenza dell'iniezione di cabergolina: precedentemente alla ricerca di fornitori di fluttuazioni degli isomeri di disadattamento (0,05%-0,25%). Abbiamo fornito tre lotti di lotto di validazione e l'isomero di disadattamento si è stabilizzato a circa lo 0,06% e abbiamo anche fornito il prodotto di controllo e la conferma della struttura. Hanno superato con successo la valutazione e ora acquistano regolarmente ogni mese.

Azienda farmaceutica sudamericana: la registrazione locale deve soddisfare lo standard USP della cabergolina. Abbiamo fornito tre lotti consecutivi, la purezza era superiore al 99,3% e il profilo delle impurità era coerente. Hanno ottenuto l'approvazione della registrazione.

La carbetocina è una scelta a lunga-azione per l'ostetricia, con un tubo di un-giorno pratico ed efficace. Abbiamo accumulato molti anni di esperienza in questo tipo di prodotti, con processi stabili, controllo accurato delle impurità e documenti completi. Se stai sviluppando la preparazione di Cabergolina e hai bisogno di API, non esitare a parlare con noi.